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    廣州生物院等通過特定因子誘導多能干細胞實現再生T細胞技術突破
    2019年11月20日 14:02:00  來源:廣州生物醫藥與健康研究院    字體大小[]
      1115日,Cell Research 專業學術刊物在線發表了中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院王金勇課題組及合作團隊圍繞T細胞再生長期技術攻關取得的研究成果,題為Guiding T lymphopoiesis from pluripotent stem cells by defined transcription factors。該研究首次鑒定出誘導多能干細胞高效產生T細胞種子細胞(T cell Precursors)的關鍵轉錄因子組合Runx1Hoxa9,為再生T細胞臨床轉化研究提供了新的技術借鑒。

      T細胞是一類抗腫瘤、抗病毒感染的重要免疫細胞。近年來,T細胞免疫療法(如CAR-T,TCR-T)成為治療惡性腫瘤的新技術。部分腫瘤患者經此法治療后病情得到緩解,生存期延長。然而,這種免疫療法的T細胞主要取自病人自體的外周血,制備成本高昂,而且難以進行精確基因操作,導致該技術應用普及度受到限制。加之諸多腫瘤患者自身的T細胞常出現功能異?;蛘吆慕?,進一步阻礙了這一療法的廣泛應用。因此,科學家一直在探索開發廣譜、無限來源的新型來源T細胞用于抗腫瘤等疾病免疫療法。 

      隨著誘導型多能干細胞技術的日臻成熟,通過誘導多能干細胞向T細胞譜系定向分化成為獲得無限來源T細胞的理想途徑??茖W家圍繞T細胞再生,進行了長期不懈的研究,但是體外誘導多能干細胞產生的T細胞一直不能滿足移植應用的金標準:可植入、能存活、有功能、與受者生理和免疫系統兼容。廣州生物院王金勇課題組和中國人民解放軍總醫院第五醫學中心劉兵課題組等國內科研團隊長期合作攻關,成功鑒定出決定T細胞再生的兩個重要轉錄因子Runx1Hoxa9。將控制這兩個基因條件性表達的序列元件導入多能干細胞,可以將其高效定向誘導為“T細胞的種子細胞(T cell Precursors)”,再將這種“T細胞種子細胞”移植到沒有T細胞的免疫缺陷鼠體內,成功再生出完整的T細胞免疫系統,含有執行各種功能的T細胞類群,構成一個龐大的再生型免疫部隊,保護機體。他們進一步對上述導入兩個基因的多能干細胞進行精確基因編輯,使之帶上識別腫瘤相關抗原的基因編碼序列(TAA-TCR),進而在體內再生出專殺腫瘤的T細胞,該T細胞在小鼠腫瘤模型上表現出殺傷腫瘤的活性,并且可以產生記憶細胞。該研究得到中科院器官重建與制造先導科技專項等資助。該課題組繼2018年在Nature Immunology 發表有關體內轉分化快速再生T細胞的突破性技術成果之后,圍繞廣譜型T細胞再生再次取得關鍵技術突破。 

      這種利用特定轉錄因子組合“體外誘導產生T細胞種子,移植后體內再生成熟T細胞”的兩步法策略,為T細胞免疫療法提供了一種創新的技術借鑒,有望部分解決傳統方法體外制備的T細胞活性和記憶性不足問題,對部分疾病患者提供了一種新的治療思路,有望未來應用于多個公共健康領域。 

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